Descriere: Monopril-ul este sarea de sodiu a fosinoprilului, esterul precursor al fosinoprilatului (fosinopril diacid), un inhibitor al enzimei de conversie a angiotensinei (ACE) cu actiune de lunga durata.
Monopril-ul poate fi.
Indicatii terapeutice: Monopril-ul este indicat pentru tratamentul hipertensiunii.
Se pare ca nu exista diferente semnificative intre parametrii farmacocinetici de la pacientii varstnici (65-74 de ani) si cei tineri (20-35 de ani).
La acest grup de pacienti exista dovada unui clearance hepatic redus al fosinoprilatului cu o crestere compensatorie a excretiei renale.
Insuficienta hepatica (ciroza biliara si alcoolica): Desi rata hidrolizei poate fi mica la acesti pacienti, gradul de hidroliza nu este redus in mod apreciabil.
In insuficienta renala, eliminarea hepatobiliara compenseaza eliminarea renala diminuata, astfel incat clearance-ul total corporal al fosinoprilatului nu este foarte diferit de domeniul larg caracteristic functiei renale (clearance-ul creatininei este cuprins in domeniul 10-80 ml/min), incluzand stadiul final al insuficientei renale.
Functia renala deficitara: Nici absorbtia, biodisponibilitatea, legarea de proteine, biotransformarea si nici metabolismul Monopril-ului nu sunt alterate in mod apreciabil prin reducerea functiei renale.
De aceea, nu exista o acumulare a medicamentului la acesti pacienti.
In insuficienta renala sunt observate numai alterari modeste ale clearance-ului total si AUC atat dupa o singura doza cat si dupa doze repetate.
Aceasta permite o excretie compensatorie printr-o cale alternativa in cazul pacientilor cu insuficienta renala sau hepatica.
Spre deosebire de alti inhibitori ACE, care sunt eliminati in principal prin rinichi, Monopril-ul are doua cai de excretie: hepatica si renala.
Fosinoprilatul circulant este in proportie de peste 95% legat de proteine.
Timpul de injumatatire prin eliminare al fosinoprilatului este de aproximativ 11,5 ore.
Concentratia plasmatica maxima se atinge in 3 ore, indiferent de doza.
Farmacocinetica: Aproximativ 36% din doza orala de Monopril este absorbita; gradul de absorbtie este independent de prezenta alimentelor.
Terapia pe termen lung cu Monopril nu conduce la schimbari metabolice ale pacientilor hipertensivi.
Monopril-ul nu modifica fluxul sanguin cerebral.
La pacientii hipertensivi si la pacientii cu hipertrofie a ventriculului stang, tratamentul cu Monopril duce la reducerea semnificativa a masei ventriculare si subtierea peretelui septului, in timp ce se mentine functionarea ventriculara.
Raspunsurile hemodinamice la stimuli variati (exercitiu isometric) sunt neafectate de Monopril sugerand ca acest medicament nu altereaza activitatea sistemului nervos simpatic.
Nu se observa o noua crestere a presiunii sanguine dupa un sevraj brusc a Monopril-ului.
Ca in cazul altor inhibitori ACE, sunt necesare 2-4 saptamani de tratament pentru a se atinge efectele antihipertensive maxime.
Eficacitatea antihipertensiva a Monopril-ului este mentinuta in timp si nu se dezvolta tolerenta.
Medicamentul are efect la toate grupele de varsta.
La doza zilnica obisnuita, efectul antihipertensiv al Monopril-ului se mentine timp de 24 de ore.
Efectul antihipertensiv este observat la o ora dupa administrarea orala si presiunea sanguina cea mai redusa apare in 3-6 ore.
La pacientii cu hipertensiune usoara sau severa, Monopril-ul determina o reducere a presiunii sanguine.
Aceasta duce la concentratii circulante scazute de angiotensina II, rezultand diminuarea vasoconstrictiei si secretiei de aldosteron, precum si o retentie redusa de apa si sodiu.
Mecanism de actiune/efecte clinice: Efectele antihipertensive ale Monopril-ului rezulta, in principal, din inhibarea specifica, competitiva a ACE.
Aceste medicamente se pot distinge de alti inhibitori ACE prin modul de excretie dual si echilibrat (hepatic si renal).
Sarea de Na a fosinoprilului este primul inhibitor dintr-o clasa noua de inhibitori ai ACE, fiind un derivat fosfinic.
Dupa administrarea orala, fosinoprilul este biotransformat rapid si complet prin hidroliza, rezultand compusi activi.
Descriere: Monopril-ul este sarea de sodiu a fosinoprilului, esterul precursor al fosinoprilatului (fosinopril diacid), un inhibitor al enzimei de conversie a angiotensinei (ACE) cu actiune de lunga durata
