Indicatii terapeuticeProfilaxia rejetului de alogrefa la adultii cu transplant hepatic sau renal.
Tratamentul rejetului de alogrefa rezistent la alte terapii imunosupresoare, la pacientii adulti.
ContraindicatiiHipersensibilitate la tacrolimus sau la oricare dintre excipienti.
Hipersensibilitate la alte macrolide.
PrecautiiS-a constatat existenta unei serii de cazuri de erori de medicatie, cum ar fi trecerea inadecvata, neintentionata sau nesupravegheata de la tratamentul cu forma farmaceutica cu eliberare imediata sau prelungita de tacrolimus.
In vitro s-a demonstrat ca urmatoarele substante sunt potentiali inhibitori ai metabolizarii tacrolimus: bromocriptina, cortizonul, dapsona, ergotamina, gestoden, lidocaina, mefenitoina, miconazol,midazolam, nilvadipina, noretindrona, chinidina, tamoxifen, (triacetil)oleandomicina.
S-a raportat ca sucul de grepfrut creste valorile concentratiei de tacrolimus si, de aceea, trebuie evi.
Efectele asupra clearance-ului hepatic sunt mai putin pronuntate.
Au fost constatate interactiuni mai slabe cu: clotrimazol, claritromicina, josamicina, nifedipina, nicardipina, diltiazem, verapamil, amiodarona, danazol, etinilestradiol, omeprazol si nefazodona.
Administrarea concomitenta a substantelor citate poate necesita reducerea dozelor de tacrolimus la aproape toti pacientii.
Studiile farmacocinetice au aratat ca aceste cresteri ale concentratiilor sanguine sunt in principal rezultatul cresterii biodisponibilitatii orale a tacrolimusului datorita inhibarii metabolizarii la nivel gastrointestinal. 4.2 si 4.4).
Inhibitori ai CYP3A4 care pot determina cresterea concentratiilor serice de tacrolimusDin punct de vedere clinic, s-a demonstrat ca urmatoarele substante pot creste concentratiile sanguine de tacrolimus:S-au observat interactiuni semnificative cu medicamente antifungice cum ar fi ketoconazol, fluconazol, itraconazol si voriconazol, eritromicina, cu inhibitorii proteazici utilizati in infectia cu HIV (de exemplu, ritonavir, nelfinavir, saquinavir) sau cu inhibitorii de proteaza utilizati in hepatita cu virus C (de exemplu, telaprevir, boceprevir).
Utilizarea concomitenta a unor substante cunoscute pentru efectul lor inhibitor sau inductor asupra CYP3A4 poate influenta metabolizarea tacrolimus, crescand sau scazand, prin urmare, concentratiile sanguine ale acestuia.
Daca se administreaza concomitent substante ce pot influenta metabolizarea prin CYP3A sau pot influenta prin orice mecanism valorile concentratiilor serice de tacrolimus, se recomanda monitorizarea atenta a concentratiilor plasmatice de tacrolimus, precum si a aparitiei intervalului QT prelungit (prin ECG), a efectelor la nivel renal si a altor reactii adverse, cu intreruperea administrarii sau ajustarea corespunzatoare a dozei de tacrolimus, pentru mentinerea unei expuneri similare (vezi pct.
Exista si dovezi ale metabolizarii gastrointestinale, de catre CYP3A4, in peretele intestinal.
Nu este recomandata utilizarea ADVAGRAF la copii cu varsta sub 18 ani datorita datelor insuficiente referitoare la eficacitate si/sau siguranta.
Nu sunt inca disponibile date clinice referitoare la tratamentul cu Adagraf capsule cu eliberare prelungita a rejetului de alogrefa rezistent la tratamentul cu alte medicamente imunosupresoare la pacientii adulti.
Nu sunt inca disponibile date clinice referitoare la tratamentul cu ADVAGRAF pentru profilaxia rejetului de grefa la adultii cu alogrefa cardiaca.
Interactiuni Tacrolimusul de la nivel sistemic este metabolizat hepatic de CYP3A4. 4.4 si 4.8).
Pacientii trebuie mentinuti in tratament cu o singura forma farmaceutica de tacrolimus, in schema corespunzatoare de administrare zilnica a dozelor; modificari ale formei farmaceutice administrate sau ale modului de administrare trebuie facute numai sub atenta supraveghere a medicului specialist in transplant (vezi pct.
Acestea au condus la aparitia reactiilor adverse grave, inclusiv rejetul grefei sau aparitia altor reactii adverse care ar putea fi consecinta atat a unei expuneri sistemice scazute la tacrolimus, cat si a unei expuneri sistemice crescute la tacrolimus.
Indicatii terapeuticeProfilaxia rejetului de alogrefa la adultii cu transplant hepatic sau renal.
Tratamentul rejetului de alogrefa rezistent la alte terapii imunosupresoare, la pacientii adulti.
ContraindicatiiHipersensibilitate la tacrolimus sau la oricare dintre excipienti.
Hipersensibilitate la alte macrolide.
PrecautiiS-a constatat existenta unei serii de cazuri de erori de medicatie, cum ar fi trecerea inadecvata, neintentionata sau nesupravegheata de la tratamentul cu forma farmaceutica cu eliberare imediata sau prelungita de tacrolimus
